LIMBIC 75

Antidepresivo.

Composición.

Cada comprimido: venlafaxina 75mg.

Propiedades.

La venlafaxina y su metabolito activo, ODV (O-desmetil-venlafaxina), son potentes inhibidores de la recaptación de serotonina y de noradrenalina y tienen un débil efecto inhibitorio sobre la recaptación de dopamina. Se piensa que estas acciones son el sustrato farmacodinámico de su efecto. No inhiben la monoaminooxidasa y carecen de afinidad por los siguientes tipos de receptores: 5HT1, 5HT2, a1, a2, D2, H1, muscarínicos, opiáceos, benzodiazepínicos, fenciclidínicos (PCP), y de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA).

Farmacocinética.

LIMBIC es bien absorbido por vía oral. Sufre intenso metabolismo de primer paso a nivel hepático, vía el citocromo P-450 2D6, pero el principal metabolito resultante, ODV, es igualmente activo que la droga madre. Ulteriormente, un 50% de la dosis administrada es inactivada por glucuronoconjugación o transformada a otros metabolitos inactivos. La vida media de eliminación de la venlafaxina es de 5 ± 2 horas, y de la ODV 11 ± 2 horas; el estado estable se alcanza tras unos 3 días de administración regular. Ambas sustancias tienen una farmacocinética lineal en el rango de dosis utilizado habitualmente. Circula con escasa unión a proteínas. La eliminación de la venlafaxina, ODV y sus demás metabolitos, se produce por vía renal.

Dosificación.

En pacientes con depresión leve o moderada y en el trastorno de ansiedad generalizada, la dosis habitual es de 75 a 225mg/día. En pacientes hospitalizados por depresión severa, se han utilizado dosis de hasta 375mg/día. La dosis que se establezca como objetivo debe instalarse gradualmente, comenzando por una toma diaria de 75 o 37,5mg y efectuando aumentos no mayores de 75mg cada no menos de 4 días. Dosis superiores a 150mg/día deben distribuirse en dos tomas diarias. No es necesario ajustar las dosis por edad o género. Conviene ingerir los comprimidos junto con alimentos, para disminuir el eventual malestar digestivo.

Reacciones adversas.

En ocasiones, puede registrarse alguna de las siguientes: cefaleas, mareos, temblores, calambres. Nerviosismo, astenia, somnolencia, insomnio, pesadillas. Trastornos de la acomodación ocular, visión borrosa. Congestión nasal. Disminución del apetito, pérdida de peso. Sequedad de boca, náuseas, dispepsia, alteraciones del tránsito intestinal. Aumento de la sudoración. Disfunción sexual: disminución de la libido, trastornos de la erección, retardo de la eyaculación, anorgasmia. Hipertensión arterial sostenida (presión diastólica superior a 90mmHg en tres consultas separadas y mayor en por lo menos 10mmHg respecto al valor pretratamiento): este efecto es dosis dependiente, con una incidencia que varía desde un 3% en dosis diarias de 100mg o menos hasta 13% en dosis superiores a 300mg. Raramente, se han reportado: agitación, confusión, hipomanía, manía. Zumbido de oídos, somnolencia, convulsiones. Palpitaciones, taquicardia, hipotensión ortostática, dolor precordial. Disnea. Edemas. Prurito o erupción cutánea. Irregularidades menstruales. Trastornos de la micción. Trastornos urinarios.

Precauciones.

LIMBIC está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la venlafaxina. LIMBIC no debe combinarse con inhibidores de la MAO: fenelzina, moclobemida, toloxatona, selegilina, procarbazina, furazolidina, por riesgo de un cuadro debido al exceso de actividad adrenérgica y/o serotoninérgica, potencialmente letal. Se esperará 14 días después de retirado el inhibidor de la MAO, antes de comenzar con LIMBIC (3 a 7 días, para moclobemida y toloxatona). No se comenzará con inhibidores de la MAO hasta 7 días después de retirado LIMBIC. En pacientes con riesgo suicida, el fármaco será custodiado y administrado por otra persona responsable. Debe recordarse que la mejoría, tanto de los episodios depresivos como del trastorno de ansiedad generalizada, demora dos a seis semanas en comenzar, y generalmente sólo se completa en uno a dos meses, por lo cual no tiene sentido cambiar de fármaco por resultado insatisfactorio, antes de transcurrido dicho período. En cambio, si la respuesta no se instala en los plazos antedichos, debería alcanzarse la dosis máxima tolerable, dentro del rango posológico recomendado. Usado en combinación con fármacos serotoninérgicos, aumenta el riesgo de aparición del llamado síndrome de la serotonina: agitación, confusión, hipomanía, temblor, hiperreflexia, mioclonus, fiebre, hipersudoración. Si bien no se han demostrado interacciones con el alcohol, es incongruente que un paciente que recibe venlafaxina consuma un agente capaz de trastornar el estado anímico, como lo es el etanol. Es recomendable controlar periódicamente la presión arterial, pues en algunos pacientes la venlafaxina puede aumentarla. Aunque la venlafaxina no perturba las funciones cognitivas o motoras, el paciente no conducirá ni operará máquinas peligrosas hasta no corroborar que el tratamiento no le altera dichas habilidades. Los pacientes con insuficiencia hepática tienen aumentada la vida media del fármaco y su metabolito activo, entre un 30 y un 60%. Lo mismo ocurre en pacientes con insuficiencia renal o dializados. Se tendrá en cuenta la relación riesgo/beneficio cuando el paciente presenta alguno de los siguientes antecedentes: trastorno bipolar (por el riesgo de inducir un episodio maníaco o hipomaníaco; debería considerarse el uso simultáneo de un timorregulador). Trastornos cardiovasculares (venlafaxina puede inducir discreto aumento de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial, y/o hipotensión ortostática). Crisis comiciales (venlafaxina puede disminuir el umbral convulsivo). Glaucoma de ángulo estrecho o aumento de la presión intraocular. Fertilidad, gestación, parto y lactancia:no hay estudios en humanos. Pediatría:no hay estudios de eficacia ni de seguridad en menores de 18 años. Excepto situaciones de urgencia, es preferible que la discontinuación de LIMBIC se realice gradualmente, a lo largo de 2 o 3 semanas, para evitar los síntomas de retirada que algunos pacientes pueden presentar: astenia, ansiedad, mareos, cefaleas, alteraciones del sueño, náuseas, sudoración.

Interacciones.

Son escasas. Puede potenciar los efectos de las aminas simpaticomiméticas. No altera la farmacocinética del litio. Incrementa en forma significativa el nivel sanguíneo de haloperidol, por mecanismo desconocido. La cimetidina puede incrementar el nivel sanguíneo de venlafaxina y ODV. La venlafaxina es un inhibidor débil de la isoenzima 2D6 del citocromo P-450 y no inhibe las isoformas 3A4, 1A2, 2C9 y 2C19. Los fármacos que inhiben el CYP2D6, si bien aumentan la relación venlafaxina/odv, no alteran la suma de las concentraciones de ambos, por lo cual aquella interacción carece de significación clínica.

Sobredosificación.

Aunque en general los casos reportados de sobredosis de venlafaxina no produjeron síntomas de importancia, se han registrado algunas muertes, especialmente en combinación con alcohol u otros psicofármacos. Los síntomas reportados son: agitación, letargia, parestesias, temblor, convulsiones, taquicardia sinusal, prolongación del intervalo QTc. Puede registrarse un síndrome de la serotonina. No hay antídoto específico. La ciproheptadina (bloqueante inespecífico de los receptores serotoninérgicos) puede ser de utilidad en el síndrome de la serotonina. Se realizarán medidas generales como lavado gástrico o carbón activado, monitoreo y apoyo de las funciones vitales. La diuresis forzada o la diálisis no aportan beneficios.

Presentación.

Estuche con 30 comp.

Nota.

Medicamento controlado.