DIAPRESAN D

Antihipertensivo.

Descripción.

DIAPRESAN D es una combinación de candesartán (antagonista del receptor de angiotensina II, selectivo para los receptores AT1) + Hidroclorotiazida (diurético tiazídico).

Composición.

DIAPRESAN D8: cada comprimido contiene: candesartán cilexetilo 8mg + hidroclorotiazida 12,5mg. DIAPRESAN D16: cada comprimido contiene: candesartán cilexetilo 16mg + hidroclorotiazida 12,5mg.

Farmacología.

Candesartán cilexetilo es una pro-droga éster benzimidazólica. El candesartán cilexetilo es rápida y completamente bioactivado por la hidrólisis del éster a candesartán, durante la absorción en el tracto gastrointestinal. Es fundamentalmente excretado en la orina y en las heces (a través de la bilis) y sufre un metabolismo hepático menor. La vida media de eliminación de candesartán es aproximadamente de 9 horas. Luego de una monodosis o de administración repetida, tiene una farmacocinética lineal hasta dosis de 32mg. Candesartán y su metabolito inactivo no se acumulan en el suero luego de las dosis repetidas 1 vez/día. La biodisponibilidad absoluta es estimada en alrededor del 15%. Luego de su ingestión, la concentración "pico" sérica se alcanza a las 3 y 4 horas. Los alimentos con alto contenido graso no afectan la biodisponibilidad del producto. Está altamente ligado (en más del 99%) a las proteínas plasmáticas y no penetra en los glóbulos rojos. No se conoce la farmacocinética de candesartán cilexetilo en pacientes menores de 18 años. La concentración plasmática de candesartán es 50% mayor en los pacientes añosos en comparación con los más jóvenes, luego de administrar igual dosis. Sin embargo, dado que permanece en los añosos la farmacocinética lineal y no hay acumulación de candesartán y de su metabolito inactivo, no existe necesidad de adecuación de la dosis inicial. No hay diferencias farmacocinéticas entre los sexos ni las razas. En los pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de candesartán están elevadas. Luego de dosis repetidas, las mismas pueden doblarse (en presencia de insuficiencia renal severa: ClCr

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial en todos sus estadios (sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos).

Dosificación.

La dosis debe ser individualizada. La respuesta de la presión arterial está relacionada con una dosis de candesartán que oscila entre 4-32mg. La dosis inicial usual recomendada de DIAPRESAN D 8, 1vez/día con o sin alimentos. Si la presión arterial no se controlara, se puede pasar a DIAPRESAN D 16, 1 vez/día. Las dosis mayores de 32mg de candesartán y de 50mg de hidroclorotiazida no son recomendadas. El efecto antihipertensivo se hace evidente dentro de las primeras 2 semanas, lográndose una reducción máxima dentro de las 4-6 semanas del inicio. No es necesaria la modificación de la dosis inicial en pacientes añosos, en insuficientes renales o insuficientes hepáticos leves a moderados. Los pacientes con posible depleción del volumen intravascular (p. ej. tratados previamente con diuréticos) deben iniciar este tratamiento bajo supervisión médica estricta, considerando comenzar con la menor dosis. DIAPRESAN D 8 o 16 es usualmente administrado en la mañana, tratando de evitar interrumpir el sueño por la diuresis. La dosis debe ajustarse a la cantidad mínima efectiva, especialmente en el anciano. La administración de hidroclorotiazida en pacientes con un aclaramiento de creatinina

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a alguno de sus componentes. Embarazo y lactancia. Candesartán: está contraindicado en pacientes con estenosis de las arterias renales, reducción del volumen intravascular o que reciben diuréticos retenedores de potasio. La seguridad y eficacia del candesartán cilexetilo en niños no han sido establecidas. No se han estudiado los efectos del mismo sobre la habilidad para conducir o manejar máquinas. No debe administrarse a pacientes embarazadas (droga categoría C en el primer trimestre y D en el segundo y tercer trimestre según la FDA) o lactando (puede pasar a la leche materna y puede tener potenciales efectos nocivos en el lactante). Su tolerancia es comparable a placebo con un régimen de una dosis al día. La incidencia de efectos adversos es independiente de la dosis, edad o sexo. Los más frecuentes son cefaleas, infección respiratoria alta, dorsalgia y mareos, no habiéndose establecido una relación de causa-efecto con candesartán cilexetilo. Hidroclorotiazida, como cualquier diurético, causa cambios en el balance hidroelectrolítico. Por ello, debe ser utilizada con cuidado en pacientes con disturbios hidroelectrolíticos previos o en aquellos que están en riesgo (sobre todo, los ancianos). Está contraindicada en los pacientes con trastorno hepatocítico severo, pues pueden precipitar la encefalopatía porto-sistémica. Los pacientes con cirrosis hepática están más propensos a desarrollar hipocaliemia. La hidroclorotiazida no debe ser utilizada en pacientes con trastornos de la funcionalidad renal, sobre todo si ésta es severa o se acompaña de anuria. Puede ocurrir hiponatremia en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa, muy edematosos, particularmente, en los que han recibido grandes dosis de tiazídicos en conjunción con una dieta restringida en sal. No debe administrarse en pacientes portadores de enfermedad de Addison. Puede precipitar ataques de gota y causar hiperglicemia. No debe administrarse en presencia de hipercalcemia persistente. Existe evidencia conflictiva sobre la posibilidad de que los diuréticos tiazídicos aumenten el riesgo de desarrollar cálculos biliares o lupus eritematoso sistémico. Puede producir erupciones cutáneas de muchos tipos, resaltando especialmente las reacciones de fotosensibilidad. Se ha reportado: eritema multiforme con la administración de hidroclorotiazida. Es capaz de alterar (aparentemente, de modo transitorio y con dosis elevadas) el perfil lipídico sanguíneo con aumento del LDL y VLDL colesterol y los triglicéridos, sin aumento del HDL colesterol. La hipocaliemia inducida por diuréticos aumenta la toxicidad de los glucósidos digitálicos y puede incluso aumentar el ritmo de arritmias cuando se administra concomitantemente con drogas que prolongan el intervalo QT (astenizole, terfenadina, sotalol, etc.). Puede aumentar la acción bloqueante neuromuscular de los relajantes musculares competitivos como la tubocuralina. La capacidad de depleción de potasio por la hidroclorotiazida puede estar aumentada por corticoides, ACTH y beta-2 agonistas o la anfotericina. Es capaz de aumentar el efecto de otros antihipertensivos (IECA, betabloqueantes, alfabloqueantes, etc.) y producir hipotensión postural. Este efecto puede aumentarse con la ingestión de alcohol, barbitúricos u opioides. Su efecto antihipertensivo puede ser antagonizado por corticosteroides y AINE. No se aconseja la administración concomitante de litio, dado que puede conducir a concentraciones tóxicas de litio en sangre. La hidroclorotiazida puede alterar los requerimientos de drogas hipoglucemiantes en los pacientes diabéticos.

Presentación.

DIAPRESAN D8: env. con 20 comp. de candesartán 8mg + hidroclorotiazida 12,5mg. DIAPRESAN D16: env. con 20 comp. de candesartán 16 mg + hidroclorotiazida 12,5mg.