DALGION PLUS

Descripción.

DALGION PLUS contiene: tramadol clorhidrato, agente analgésico sintético de actividad central, y paracetamol, antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas. Cada comprimido recubierto contiene: tramadol clorhidrato 37,5mg; paracetamol 325mg.

Farmacología.

El tramadoles un analgésico sintético de acción central (incluido su metabolito M1 activo), y actúa como un agonista opiáceo, aparentemente por una actividad selectiva en el receptor mu. Agregado a su actividad de agonista opiáceo, tramadol inhibe la recaptación de algunas monoaminas (norepinefrina, serotonina) que parece contribuir al efecto analgésico de la droga. Aun cuando la contribución relativa de tramadol y su metabolito activo M1 en cuanto a la analgesia en humanos es desconocida, en los modelos animales el metabolito M1 es 6 veces más potente que la droga original para la producción de analgesia y tiene una ligazón 200 veces más potente al receptor mu. El efecto antinociceptivo es antagonizado sólo parcialmente por la naloxona en animales y en voluntarios sanos. Aunque los efectos farmacológicos del tramadol resultan en parte de su actividad agonista sobre los receptores opiáceos, la droga no es un derivado opiáceo ni un derivado semisintético de la morfina. Sin embargo, como la droga es un agonista de los receptores opiáceos verdaderos, es clasificada como un agonista opiáceo en la clasificación farmacológica terapéutica del American Hospital Formulary. Esta actividad agonista sobre los receptores mu hace que tramadol pueda producir dependencia, aun cuando su capacidad como droga de abuso parece ser baja y no está sujeta a control por el Acta Federal de Sustancias Controladas de 1970. Manifestaciones de tolerancia y de abstinencia se pueden producir, aun cuando dichos efectos son relativamente leves comparados con otros agonistas opiáceos. Los efectos depresivos respiratorios de tramadol son menores que la morfina y usualmente no son clínicamente importantes a las dosis orales o parenterales usuales. A dosis relativamente altas administradas por vía parenteral, puede producir depresión respiratoria. En todos los casos debe ser utilizado cuidadosamente en pacientes con riesgo de depresión respiratoria. A las dosis orales y parenterales usuales la droga tiene efectos cardiovasculares mínimos, aun cuando hipotensión, síncope y taquicardia pueden ocurrir ocasionalmente. El paracetamoles un antiinflamatorio no esteroideo derivado del para-aminofenol con propiedades analgésica y antipirética, con efectividad similar al ácido acetilsalicílico. La analgesia se debe a la elevación del umbral del dolor (acción central y periférica). La acción antitérmica se ejerce por su efecto sobre el centro termorregulador del hipotálamo. Se destaca el importante papel desempeñado por la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas. Se absorbe bien por vía digestiva; la absorción se hace parcialmente en el estómago y rápidamente en el intestino. La concentración plasmática máxima se alcanza de 1 a 2 horas después de la ingestión. Se une a las proteínas del plasma sólo en un 10%. El nivel terapéutico en el plasma es de 10 a 20 microgramos/ml. El nivel tóxico es más de 10 veces superior a esos valores. La vida media es de 2,5 horas. Se elimina por la orina. La asociación de tramadol+paracetamol tiene una acción sinérgica sobre el síntoma dolor.

Indicaciones.

DALGION PLUS es usado por vía oral como analgésico para el alivio del dolor moderado, agudo o crónico, de diversos orígenes, por cortos períodos de tiempo.

Dosificación.

Niños mayores de 12 años y adultos: vía oral:DALGION PLUS se administra a pacientes con dolor moderado. La dosis inicial usual es de 1-2 comprimidos recubiertos cada 4-6 horas según necesidad, para lograr alivio continuado; en general, por períodos cortos de tiempo (por lo general, 4-5 días). En caso de necesidad de exceder las dosis recomendadas, consulte a su médico.

Contraindicaciones.

El tramadol, a las dosis recomendadas, es generalmente bien tolerado y sus efectos adversos usualmente son leves. Los efectos adversos más frecuentesson: sensación de inestabilidad, vértigo, dolor de cabeza, somnolencia, que pueden estar relacionados con la dosis. Menos frecuentemente: ansiedad, agitación, temblor, espasticidad, euforia, labilidad emocional y alucinaciones, confusión, disturbios de coordinación, nerviosismo y desórdenes del sueño. Constipación, náuseas y vómitos son los efectos adversos gastrointestinales más comunes. Excepcionalmente: reacciones anafilactoides importantes luego de la dosis inicial, como urticaria, broncoespasmo, síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell), diarrea, dolor abdominal y flatulencia, aumento de la frecuencia urinaria, malestar general, disturbios visuales, vasodilatación, trastornos del equilibrio, amnesia, dificultad de concentración, alucinaciones, parestesia, temblores. Aumenta el riesgo convulsivoy de alucinaciones en los pacientes que toman inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (puede favorecer el desarrollo del síndrome serotoninérgico), antidepresivos tricíclicos, otros agonistas opiáceos, inhibidores de la MAO y drogas antipsicóticas. La naloxona,en pacientes con sobredosis de tramadol, puede también aumentar el riesgo de convulsiones. Tramadol está contraindicadoen los que hayan demostrado hipersensibilidad a ladroga o a otros agonistas opiáceos. Igualmente, no se debe administrar en los intoxicados agudamente con otras drogas depresoras del sistema nervioso central (alcohol, sedantes, hipnóticos, etc.). No se pudo establecer la seguridad en la mujer embarazada ni antes ni durante el período de parto. Tramadol cruza la placenta y pasa a la leche materna. Por esta razón, no se recomienda su uso como medicación en el pre-operatorio obstétrico ni en la analgesia luego del parto en las mujeres que lactan. La función renal alteradadisminuye la velocidad de excreción del tramadol y su metabolito activo M1, por lo que se recomienda una reducción de la dosis con clearance de creatinina menor de 30ml/minuto. La metabolización de tramadol y su metabolito está reducida en los pacientes con cirrosis hepática avanzada, con el aumento consiguiente de la vida media, por lo que debe reducirse el dosaje. Tramadol puede alterar las funciones mentales y el rendimientoen tareas tales como operar maquinaria o conducir vehículos. No se ha demostrado capacidad mutagénica ni carcinogénica en el hombre, como tampoco alteraciones de la fertilidad. No se recomienda su uso en pacientes menores de 12 años de edad, dado que su seguridad y eficacia no han sido aún establecidas. El paracetamol, a dosis habituales, posee baja toxicidad, siendo mejor tolerado que el ácido acetilsalicílico en pacientes ulcerosos o con esofagitis y no induce trastornos de la coagulación. Los efectos adversos son raros y usualmente leves, aunque trastornos hematológicos (trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia y agranulocitosis) han sido reportados. Las erupciones cutáneas y otras reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir ocasionalmente. En caso de sobredosis, puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes. En adultos y adolescentes (≥12 años de edad), la toxicidad hepática puede ocurrir siguiendo a una ingestión mayor de 7 a 10 gramos en un período de 8 horas o menos. Los casos graves son infrecuentes ( < 3-4%) y han sido raramente reportados. En niños ( < 12 años de edad), una sobredosis aguda de < 150mg/kg peso, no ha sido asociada a toxicidad hepática. Los síntomas de la toxicidad hepática pueden incluir en un primer momento: náuseas, vómitos, sudoración y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de la toxicidad hepática puede no ser aparente hasta pasadas las 48 o 72 horas post-ingestión. En adultos y adolescentes en los que no se conoce la cantidad de paracetamol ingerido o tienen una historia cuestionable en relación al tiempo en que éste fue ingerido, deben recibir N-acetilcisteínay se le extraerá sangre para una dosificación plasmática de paracetamol. No espere los resultados de los análisis de paracetamol plasmático para iniciar el tratamiento con N-acetilcisteína. Los pacientes con abuso crónico de alcoholpueden tener un mayor riesgo de toxicidad hepática por el uso excesivo de paracetamol. Debe advertirse a estos pacientes no exceder las dosis recomendadas de paracetamol. No debe administrarse concomitantemente con el consumo de alcohol. Aunque la información es limitada, el metabolismo del paracetamol está aumentado por los anticonvulsivantes que inducen la enzimas hepáticas (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona). Reportes aislados describen una hepatotoxicidad inesperada en pacientes bajo dichos anticonvulsivantes, luego de tomar paracetamol. No parece ser importante clínicamente el hecho que el paracetamol aumente la pérdida de lamotrigina del cuerpo. El uso concomitante de bloqueantes-H2 (ranitidina, etc.) y de bloqueantes de la bomba de protones (omeprazol, etc.) no altera de modo significativo su farmacocinética. La isoniazida podría aumentar la toxicidad hepática del paracetamol, a las dosis analgésicas (4g/d). Los fumadores muy severos pueden aumentar el metabolismo del paracetamol. Los anticoagulantes orales (warfarina) no son afectados o sólo tienen una acción ligeramente aumentada, con dosis ocasionales y no elevadas de paracetamol; sin embargo, dosis elevadas o por largos períodos pueden tener un efecto mayor. Su uso conjunto puede aumentar el riesgo de sangrado del sector gastrointestinal superior. No deben excederse las dosis recomendadas.

Presentación.

DALGION PLUS comprimidos recubiertos: envases conteniendo 10 y 20 comprimidos (1 comprimido=37,5mg de tramadol HCL y 325mg de paracetamol).