LEUSTATIN

Antileucémico.

Composición.

Cada fco. ampolla de 10ml contiene: cladribina 10mg (1mg/ml).

Presentación.

Env. con 7 fcos. amp. de 10ml.

Sinónimos.

Clorodesoxiadenosina.

Acción terapéutica.

Antileucémico.

Propiedades.

La acción tóxica selectiva de la cladribina sobre ciertos tipos de células monocíticas y linfocíticas, normales y malignas, puede deberse a que en estas poblaciones celulares habría una alta actividad de la enzima desoxicitidincinasa y una baja actividad de la desoxinucleotidasa, lo que permitiría la formación y acumulación del metabolito 2-cloro-2'-desoxi-beta-D-adenosintrifosfato (2-CdATP). Este interfiere la habilidad de las células para reparar segmentos cortados de DNA monocatenario; estos extremos rotos activan la enzima poli(ADP-ribosa)polimerasa, lo que causa una depleción de ATP y NAD, con alteración del metabolismo celular. Existen evidencias que indican un cierto grado de incorporación del 2-CdATP en el DNA de las células en división, lo que redunda en inhibición de la síntesis de DNA. La cladribina posee entonces un mecanismo de acción dual que le permite actuar sobre linfocitos y monocitos, en división o quiescentes, al inhibir tanto la reparación como la síntesis del DNA.

Indicaciones.

Leucemia de células vellosas activa, definida de esta manera por un grado clínico significativo de anemia, neutropenia, trombocitopenia o de síntomas relacionados con la enfermedad. La cladribina se usa en ocasiones como coadyuvante en el tratamiento de las leucemias agudas, incluidas la leucemia mieloide aguda, las leucemias crónicas, como la leucemia linfocítica crónica, el linfoma linfocítico y la macroglobulinemia de Waldenström.

Dosificación.

El régimen de administración recomendado es una única sesión de infusión continua, durante 7 días consecutivos, de una dosis de 0,09mg/kg. La administración se interrumpe si se presentan síntomas de toxicidad neurológica o renal.

Reacciones adversas.

Neutropenia severa (70%), fiebre (69%) e infección (28%), que se han registrado en el primer mes ulterior al tratamiento. Otros efectos adversos incluyen fatiga (45%), náuseas (28%), exantema (27%), cefalea (22%) y reacciones en el sitio de inyección (19%). También se han informado vómitos, anorexia, constipación, dolor abdominal, púrpura, petequias, mareos, insomnio, edema, taquicardia, tos, mialgia y artralgia.

Precauciones y advertencias.

Es frecuente el desarrollo de mielosupresión severa durante su administración en dosis elevadas. Debe ser administrada bajo supervisión de un médico experimentado en el uso de antineoplásicos. Los signos de toxicidad hemática y no hemática deben ser cuidadosamente observados. Durante las primeras 4 a 8 semanas postratamiento deben realizarse recuentos periódicos de sangre periférica. Las pruebas en animales indican que la cladribina puede tener efectos teratogénicos, por lo tanto sólo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios para la mujer superan los riesgos potenciales para el feto. Se desconoce si la droga es excretada en la leche; debe suspenderse el tratamiento o la lactación en estos casos. La seguridad y eficacia de la cladribina en niños no se ha establecido.

Interacciones.

No se conocen. Deben tomarse precauciones si se administrará junto con otros quimioterápicos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la droga o a sus componentes.

Sobredosificación.

Las dosis elevadas pueden provocar toxicidad neurológica irreversible (paraparesia/cuadriparesia), nefrotoxicidad aguda, supresión severa de la médula ósea. No hay antídotos conocidos para la sobredosis; la suspensión del fármaco y el tratamiento de sostén son las medidas recomendadas para tratar la sobredosificación. Se desconoce si la droga puede ser removida de la circulación por diálisis o hemofiltración.