FREMALT

Antiulceroso.

Descripción.

FREMALT se presenta en cápsulas conteniendo el principio activo omeprazol bajo forma de microgránulos gastrorresistentes y en frasco-ampolla con polvo liofilizado + una ampolla de solvente de 10 ml para inyectable.

Composición.

Cada cápsula contiene: omeprazol 10mg y 20mg; cada frasco-ampolla contiene: omeprazol 40mg.

Farmacología.

El omeprazol pertenece al grupo de los benzimidazoles sustituidos. Es un potente inhibidor de la secreción ácida gástrica, tanto en modelos de células aisladas parietales como en animales y en el hombre. Su modo de acción se produce a través de la interferencia con la función de la H+ K+ ATPasa presente en el polo secretor de la célula parietal. Es inactivado por ácido gástrico y por ello se ha demostrado experimentalmente que la administración intraduodenal o IV es cuatro veces más efectiva que la oral. Con las cápsulas con microgránulos gastrorresistentes es posible la administración por vía oral. Tras su administración oral se absorbe entre 40% y 60%, siendo mayor la absorción con dosis mayores (94%). Su vida media plasmática luego de la administración por vía oral es de 45 minutos y su aclaramiento corporal oscila entre 880ml/min y 1.097ml/min. Se une en un 95% a las proteínas plasmáticas. El 70% se metaboliza en forma de sulfuros y sulfonas y se elimina por las heces, el resto por la orina. Con omeprazol endovenoso 40 mg en dosis única, la acidez gástrica disminuye en 89%. Luego de ésta, la concentración de omeprazol disminuye de manera bi-exponencial y la vida media de eliminación terminal es de 0,5 a 1 hora. Inhibe en forma equipotente con la cimetidina, en base molar, al citocromo P450. La administración de omeprazol produce una inhibición de la secreción ácida, dosis dependiente, de carácter no competitivo y reversible. A la dosis de entre 20 y 40mg prácticamente anula la secreción basal y disminuye muy significativamente la secreción estimulada por una comida ficticia entre un 40% y 90%. A pesar de su vida media relativamente corta, su efecto antisecretor es muy duradero. Cuanto mayor es la dosis más duradera es su acción. Con dosis medias persiste una inhibición significativa de la secreción ácida por más de 24 horas tras su administración. Este efecto no se atribuye a una irreversibilidad de su acción, puesto que aunque ha sido postulado, la mayoría de los datos confirman la reversibilidad. Más bien parece que depende de la propiedad del omeprazol de concentrarse de forma selectiva y duradera en las células parietales como demuestran estudios experimentales. Por motivos no conocidos la inhibición alcanzada es progresivamente mayor hasta 5 a 7 días tras el comienzo de la administración en que se alcanza una meseta. La eficacia es mayor si la dosis es matinal. La administración de 30mg por vía oral al día inhibe la actividad de hidrogeniones en un 95% frente a un 69% de ranitidina (300mg) o un 48% de cimetidina (800mg) y sitúa la mediana del pK en 5,3 frente a 2,4 de ranitidina o 1,7 de cimetidina. El omeprazol no parece afectar a la secreción del factor intrínseco. Existen datos conflictivos sobre el pepsinógeno. No afecta a la circulación gástrica ni a la secreción alcalina duodenal pancreática y puede aumentar el reflujo duodenogástrico. Favorece el aclaramiento del Helicobacter pylori, por lo que se utiliza como tratamiento co-adyuvante de la infección (junto con antibióticos) durante períodos variables (7 o 14 días), según el plan seleccionado. Su efecto inhibitorio de la secreción ácida a las dosis habituales (20-40mg) es prolongado, por lo que se puede dar una vez al día. Los efectos de dosis pequeñas de omeprazol (10mg) sobre la secreción ácida pueden desaparecer antes de 24 horas.

Indicaciones.

FREMALT está indicado en el tratamiento de la úlcera péptica, gastritis erosiva, reflujo gastro-esofágico y esofagitis por reflujo, estados hipersecretorios (Síndrome de Zollinger-Ellison o similares), daño gástrico inducido por el uso prolongado de AINE.

Dosificación.

En úlcera péptica y en la esofagitis por reflujo: la dosis recomendada es de 20-40mg una vez al día. En la mayoría de estos pacientes con úlcera duodenal se consigue rápidamente un alivio de los síntomas y la cicatrización ocurre en las dos primeras semanas de tratamiento. En los pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, generalmente presentan la cicatrización durante un período adicional de dos semanas de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal refractarias a otros tratamientos, se utilizó una dosis de 40mg una vez al día y generalmente se consiguió la cicatrización en el período de 4 semanas. En la esofagitis por reflujo, como mantenimiento de la esofagitis erosiva curada, se recomiendan 20mg/día. En el tratamiento endovenoso de las hemorragias digestivas altas (úlceras pépticas y sangrados no vinculados a várices esófago-gástricas), una vez reconstituida la solución, se puede administrar en forma intravenosa directa y lentamente en un lapso no inferior a 3 minutos y a una velocidad máxima de 4ml/min. Usar exclusivamente el solvente que incluye el envase. Si se prefiere la perfusión intravenosa, se puede administrar la dosis elegida 40-80mg (previa dilución en solvente adjunto y obtención de una solución transparente e incolora) en 100ml de cloruro de sodio al 0,9% o de glucosa al 5% en 20-30 minutos, cada 12 horas, acompañando a otras medidas hemostáticas (por ejemplo, terapia endoscópica esclerosante). La solución debe administrarse dentro de las 12 horas posteriores a la dilución en solución salina o dextrosada, pudiendo conservarse por ese lapso a temperatura ambiente. Síndrome de Zollinger-Ellison: la dosis recomendada es de 60mg una vez al día. Esta se debe ajustar individualmente y debe continuarse el tratamiento mientras que esté indicado clínicamente. Si la dosis sobrepasa los 80mg diarios, ésta debe dividirse y administrarse en dos tomas al día, una cada 12 horas. En la mayoría de los enfermos se logra un control adecuado con dosis de 20-120mg/día, aunque en el manejo de esta patología se han utilizado dosis de hasta 360mg/día, divididas en 2 o 3 veces/día. No existen pautas con respecto a la duración de la terapia, debiendo mantenerse el tratamiento durante el tiempo necesario a dosis útiles. Regímenes de erradicación del Helicobacter pylori para reducir el riesgo de recidiva de la úlcera péptica: la dosis oral recomendada en adultos es de 20mg 2 veces/día o 40mg en 1 sola dosis diaria más amoxicilina 750-1.000mg 2 veces/día durante 7-14 días. Pueden agregarse a este plan metronidazol o claritromicina en dosis variables. No hay suficientes estudios sobre la utilidad y seguridad de FREMALT en niños. Sin embargo, en pacientes críticos pediátricos ha sido utilizado intravenoso y la dosis que mantendría un pH gástrico por encima de 4 sería de 40mg/1,73m2 de superficie corporal. Ancianos y pacientes con deterioro de la función renal: no es necesario realizar ajustes en la dosificación vista anteriormente. En pacientes con alteración de la función hepática puede ser necesaria la disminución de la dosis. Dosis de mantenimiento: 10-20mg/día.

Contraindicaciones.

No se han descripto.

Efectos secundarios.

FREMALT es bien tolerado. Rara vez se han comunicado náuseas, cefaleas, diarrea, estreñimiento, flatulencia, confusión mental, agitación y alucinaciones (éstas últimas en pacientes con insuficiencia hepática). En algunos pocos pacientes se ha presentado erupción cutánea. Generalmente, estos síntomas fueron leves y no hubo relación consecuente con el tratamiento. Por su contenido en lactosa se han descrito casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes originando cuadros diarreicos. En casos aislados, se han visto anormalidades hematológicas: leucopenia, neutropenia, trombopenia y, muy excepcionalmente, pancitopenia y anemia hemolítica, así como elevación de las transaminasas séricas, ginecomastia e hiponatremias.

Precauciones.

Embarazo: categoría C (potencialmente riesgoso; evaluar riesgo/beneficio), según la FDA. Lactancia: potencialmente riesgoso a dosis habituales. FREMALT puede retrasar la eliminación de diazepam, fenitoína, fenobarbital, teofilina y otras drogas que se metabolizan por oxidación en el hígado por el citocromo P-450 (inhibido por el omeprazol). Se recomienda monitorizar a los pacientes tratados simultáneamente con fenitoína, pudiendo ser necesaria una reducción de su dosis anticonvulsivante. Sin embargo, puede haber interacciones con otros fármacos que se metabolizan también por este sistema de oxidación, tales como la warfarina, digoxina, claritromicina, etc. No se han presentado interacciones con antiácidos administrados simultáneamente. El liofilizado debe ser reconstituido primero con el solvente adjunto. Si se desea, podrá diluirse luego en cloruro de sodio al 0,9% o glucosa al 5% para la administración endovenosa. No deben utilizarse otros vehículos para las soluciones ni incluir otros fármacos en la misma solución. Las soluciones deberán utilizarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Interacciones.

FREMALT puede retrasar la eliminación de diazepam, fenitoína, fenobarbital, teofilina y otras drogas que se metabolizan por oxidación en el hígado por el citocromo P-450 (inhibido por el omeprazol). Se recomienda monitorizar a los pacientes tratados simultáneamente con fenitoína, pudiendo ser necesaria una reducción de su dosis anticonvulsivante. Sin embargo, puede haber interacciones con otros fármacos que se metabolizan también por este sistema de oxidación, tales como la warfarina, digoxina, claritromicina, etc. No se han presentado interacciones con antiácidos administrados simultáneamente.

Incompatibilidades.

El liofilizado (luego de reconstituida la solución con el solvente adjunto) podrá diluirse en cloruro de sodio al 0,9% o glucosa al 5% para la administración endovenosa. No deben utilizarse otros vehículos para soluciones ni incluir otros fármacos en la misma solución. La solución debe utilizarse dentro de las 4 horas posteriores a su preparación.

Sobredosificación.

No hay datos disponibles sobre intoxicación en el hombre y no se pueden dar recomendaciones específicas para su tratamiento. Dosis orales únicas de hasta 160mg han sido bien toleradas. Dosis intravenosas hasta 200mg no han entrañado efectos secundarios.

Presentación.

Env. con 8, 16, 24 y 32 cáps. de 20mg. Env. con 20 y 30 cáps. de 10mg. Inyectable: liofilizado 40mg (más ampolla de solvente de 10ml).