ITRAC 100

Antimicótico oral de amplio espectro.

Composición.

Cada cápsula contiene: itraconazol 100mg. Excipientes csp 1 cápsula.

Propiedades.

Mecanismo de acción:el itraconazol inhibe selectivamente la biosíntesis del ergosterol en la membrana celular fúngica, modificando la permeabilidad de la membrana y promoviendo la muerte celular. Absorción y destino:el itraconazol es bien absorbido cuando es administrado por vía oral, luego de las comidas. El pico plasmático puede ser alcanzado dentro de las 4 hs. para una dosis diaria de 100mg y en el estado estacionario se pueda registrar entre 400 y 600ng/ml en plasma, el cual puede ser alcanzado dentro de los 14 días. El itraconazol es altamente asociado a proteínas, solo el 0,2% circula como droga libre. El itraconazol es ampliamente distribuido, pero sólo pequeñas cantidades difunden el fluido cerebroespinal. El itraconazol pasa a la leche materna. Las concentraciones alcanzadas en la piel, sebo, pus y tejidos genitales femeninos son varias veces mayores que las concentraciones plasmáticas, a igualdad de tiempo. Algo de itraconazol permanece en la piel y membranas mucosas por 1 a 4 semanas luego de que la droga es discontinuada. El itraconazol es metabolizado en el hígado a compuestos inactivos, los que son excretados en la bilis u orina; del 3 al 18% es excretado con las heces como droga intacta. Pequeñas cantidades son eliminadas en el estrato córneo y el cabello. El itraconazol no es removido por diálisis. La vida media de eliminación a partir de una dosis simple de 100mg es de aproximadamente 20 horas y aumenta a 30 horas con la administración continua. Absorción oral:la administración de cápsulas de itraconazol con el estómago vacío da como resultado una disponibilidad sistémica de aproximadamente 39,8% de la disponibilidad de una solución estándar. La administración de cápsulas inmediatamente después del desayuno dio como resultado una disponibilidad sistémica del 102% utilizando el mismo patrón de compensación. (Van Peer A. el al Eur J. Pharmacol36: 423 6, 1989). Distribución: piel:concentraciones mensurables de itraconazol fueron detectadas en sebo, sudor, cabello, uñas y estrato córneo en sujetos sanos a los que le fueron administrados de 100 a 200mg diarios por boca. Esto sugiere que la distribución puede ser el resultado de una captación pasiva por la capa basal de la piel, excreción a través de las glándulas sebáceas y a través de las glándulas sudoríparas. El itraconazol, aparentemente, no es distribuido nuevamente a la circulación sistémica una vez que es incorporado en la epidermis, cabello o uñas. (Couwenbargh G. el al J. Am Acad Derma tol18:263-8. 1988).Cinética en situaciones clínicas particulares: afección renal:el efecto de la función renal sobre la farmacocinética de una dosis simple de 200mg de itraconazol fue estudiado en 7 pacientes con un clearance de creatinina promedio de 13ml por minuto. 7 pacientes bajo hemodiálisis y 5 pacientes con diálisis peritoneal ambulatoria continua. Ninguno de los grupos describió efectos significativos sobre la farmacocinética del itraconazol. (Boelaert J. el al Antimicrob Agentis Chemothar32:1595-7, 1988). Las infecciones sistémicas y la neutropenia pueden provocar una disminución de la biodisponibilidad oral y requerir, por lo tanto, un ajuste posológico. La biodisponibilidad puede también disminuir en pacientes que padecen cirrosis. Se recomienda controlar la concentración plasmática de itraconazol y adaptar la dosis si fuera necesaria.

Indicaciones.

Dermatomicosis, pitiriasis versicolor, candidiasis orofaríngea, onicomicosis, aspergiliosis, sporotricosis, histoplasmos extramaningea.

Dosificación.

La dosis se ajustará al criterio médico y al tipo de patología micótica. Como orientación se aconseja: Candidiasis vulvo vaginal:2 cápsulas por la mañana (con el desayuno) y 2 cápsulas por la noche (con la cena) durante 1 sólo día. Se recomienda no efectuar el tratamiento en la segunda mitad del ciclo menstrual. Pitiriasis versicolor:2 cápsulas juntas una vez al día durante 7 días. Dermatomicosis:en tiña corporis, tiña cruris, tiña pedis, tiña nanuum: 1 cápsula por día durante 15 días. En el tratamiento de micosis de zonas muy queratinizadas, como planta del pie o palma de la mano, se aconseja prolongar el tratamiento a 30 días. Candidiasis oral:1 cápsula por día durante 15 días. Queratitis micótica:2 cápsulas por día durante 21 días. Onicomicosis de pies:2 cápsulas por día en una sola toma durante 3 meses, onicomicosis de manos: 2 cápsulas por día durante 6 semanas. Debido al efecto residual de esta indicación, los resultados deben evaluarse 3 a 6 meses después del tratamiento. Otras micosis de cualquier etiología y localización:1 cápsula al día hasta obtener la curación.

Contraindicaciones.

Coadministración de terfenadina e itraconazol:serios efectos adversos cardiovasculares, incluyendo la muerte, taquicardia ventricular y torsades de pointes, pueden ocurrir debido a las elevadas concentraciones de terfenadina que provoca el itraconazol. Coadministración de astemizol e itraconazol:ITRAC 100/itraconazol está contraindicado en casos de hipersensibilidad a algunos de sus componentes y a otros azoles. El empleo de itraconazol está contraindicado durante el embarazo y está igualmente contraindicado durante la segunda mitad del ciclo menstrual, salvo si se utilizan medidas eficaces de anticoncepción. Igualmente debe asegurarse que la paciente no está embarazada, utilizando test de alta sensibilidad (Test urinario HCG, sensibilidad 50UI/I).

Efectos colaterales.

Se han observado secundarismos tales como náuseas, gastralgia, pirosis, dispepsia, cefalea. Estos efectos son leves y pasajeros. También han sido reportados prurito, vómitos y constipación. En un paciente ha sido observado síndrome de Stevens-Johnson. Un aumento en los valores de las enzimas hepáticas ha sido reportado en 1 a 2% de los pacientes tratados con itraconazol. Hipokalemia se ha presentado en pocos pacientes.

Precauciones.

Para asegurar una óptima absorción, es esencial que el medicamento sea ingerido inmediatamente después de una comida principal. La absorción del medicamento puede disminuir cuando el pH gástrico es alcalino. No ha sido establecida su inocuidad en los niños; de ser necesaria su administración, debe considerarse el beneficio terapéutico frente a los posibles riesgos. Luego de interrumpido el tratamiento, la actividad del itraconazol persista unos 15 a 30 días más. Embarazo:categoría C. La experimentación con animales ha demostrado que el itraconazol es teratogénico y embriotóxico a dosis elevadas, por lo cual no fue probado en mujeres embarazadas. Por esta razón no debe utilizarse en mujeres embarazadas.

Interacciones.

El itraconazol presenta interacción medicamentosa con inductores enzimáticos, tales como la rifampicina y la fenitoina, lo que se traduce en una reducción de los niveles plasmáticos del antimicótico. Por tal razón debe evitarse la administración simultánea de ambas drogas. El itraconazol puede inhibir el metabolismo de sustancias metabolizadas por la familia del citocromo A 3, pudiendo provocar un aumento y/o una prolongación de los efectos de tales sustancias. En este grupo se incluyen: testenadina, astemizol, midazolam oral y triazolam. Tales sustancias no deben ser administradas junto con ITRAC 100/itraconazol. Se requiere prudencia en la administración simultánea de midazolam IV e itraconazol, pues puede prolongar el efecto sedante. Con anticoagulantes orales, digoxina, ciclosporina A y eventualmente tracolimus y vincristina se debe reducir la dosis si es necesario. Antagonistas del calcio, del tipo hidropiridina (por ejemplo: Adalat) y quinidina: los pacientes tratados simultáneamente con itraconazol y algunos de estos medicamentos deben ser controlados por los efectos indeseables, como por ejemplo: edema, zumbidos y disminución de la agudeza auditiva. Si es necesario, reducir la dosis. El itraconazol no interactúa con la zidovudina (AZT). No se ha observado efecto inductor sobre el metabolismo de estrógenos y progestágenos. En estudios in vitroel itraconazol no influyó sobre la unión a proteínas plasmáticas de sustancias activas como ser: imipramina, propranalol, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida, sulfametaxina. Antagonismos, antidostismos:hasta el momento no han sido reportados.

Conservación.

Conservar a temperatura ambiente (15°C-30°C). Proteger de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

Itraconazol no es removido por diálisis. En caso de dosis accidental, deberán emplearse medidas adecuadas, incluyendo el lavado gástrico con bicarbonato de sodio. Ninguna letalidad fue observada cuando itraconazol fue administrado en ratones y ratas a dosis de 320mg/kg y a perros a dosis de 200mg/kg. Concurrir al centro toxicológico.

Presentación.

Cápsulas x 5, 10 y 15.